Avantor 医薬品原薬中のニトロソアミン不純物の測定　DMFとNDMAの共溶出に関連する問題への対処 6(6)

010000020000030000040000050000060000070000000.511.522.533.544.55Intensity/cpsTime/minsNMDA2NDMA1NDEA2NDEA1NMBA2NMBA1NEIPA2NEIPA1NDIPA2NDIPA1NMPA2NMPA1NDPA2NDPA1NDBA2NDBA1avantorsciences.com|Chromatographywhitepaper6ISEと比較してマトリックス効果によるイオン抑制の影響が軽減されるため、感度が大幅に向上します。4,9)1PSUの方法論に従って、定量には4つの重水素化内部標準が含まれています。AMDN-d6、ABMN-d3、AEDN-d01、およびABDN-d81　　　(APIEN、APIDN、APDN、およびAPMNはAEDN-d01に対して定量されます)定量化および確認のためにPSUメソッドで指定された個々のトランジションは、各化合物の参照標準溶液を直接注入することによって評価され、確認されるか、より高いパフォーマンスのトランジションに置き換えられました。個々のトランジションはサンプル注入によって最適化され、（表4）SMソース パラメータはフローインジェクション分析によって最適化され、AMDNおよびABMNの応答最大化を目指しました。表3に概要を示したL1～L7校正溶液の注入により、7点校正曲線　　(図5)が作成されました。校正範囲全体で優れたデータが得られました。図4:例バルサルタン原薬に0.1gn/Lmで添加されたニトロソアミンのCL-SM/SM分離、重ね合わせたトレースは、各ニトロソアミンの量指定子と修飾子のトランジションを表します。(表4を参照)Column:Avantor®ACE®UltraCoreC18Dimensions:100x2.1mmi.d.Particlesize:3.5µmMobilephase:A:0.1%formicacidinwaterB:0.1%formicacidinmethanolGradient:Flowrate:0.5mL/minTemperature:40°CInj.volume:40µLMSsourceparameters:Time(min)%MobilephaseB02.50.22.54.2804.5804.62.572.5ParametersOptimisedvalueIonisationmodeAPCI,positivemodeSourcetemperature300°CCurtaingas33psigIonsprayTMsourcevoltage5500VIonSourceGas130psigIonSourceGas2-Needlecurrent2µANitrosamineImpurityOptimisedMSParametersMRMDeclusteringpotential(V)Collisionenergy(V)Cellexitpotential(V)NDMA+75.0amu→+43.0amu111910+75.0amu→+58.0amu111728NDMA-d6+81.2amu→+46.0amu402211+81.2amu→+64.1amu401712NMBA+147.1amu→+117.1amu111112+147.1amu→+87.1amu111710NMBA-d3+150.1amu→+120.2amu16118+150.1amu→+47.1amu21178NDEA+103.1amu→+75.1amu162110+103.1amu→+47.1amu162322NDEA-d10+113.2amu→+34.2amu21336+113.2amu→+49.1amu6236NEIPA+117.1amu→+75.1amu261710+117.1amu→+47.1amu212310NDIPA+131.1amu→+89.1amu761510+131.1amu→+47.1amu712310NMPA+137.1amu→+66.0amu21238+137.1amu→+107.1amu162112NDPA+131.1amu→+89.1amu161710+131.1amu→+43.1amu162110NDBA+159.2amu→+57.1amu461710+159.2amu→+103.2amu511510NDBA-d18+177.3amu→+66.2amu46238+177.3amu→+46.2amu413722表4:MRM移行はSMパラメータを監視し、最適化しました。CHROMATOGRAPHYSOLUTIONS