Avantor 医薬品原薬中のニトロソアミン不純物の測定　DMFとNDMAの共溶出に関連する問題への対処 13(13)

Chromatographywhitepaper|avantorsciences.com13結論8102年にバルサルタンに含まれるAMDNが初めて発見されて以来、医薬品の安全性を確保するために、原薬中のニトロソアミン不純物の検出と定量が重要になってきました。さらに、FMDの選択的検出のためにMRMトランジションが確立されており、これを使用してサンプルの残留FMD含有量を監視し、影響を受ける可能性のあるサンプルにフラグを立てることができます。CHROMATOGRAPHYSOLUTIONSニトロソアミン汚染リスクの評価は、医薬品中のニトロソアミン汚染の潜在的な原因を特定し、軽減するために広く実施されています。リスクが存在する場合、医薬品の継続的な安全性を確保するには、ニトロソアミンの分析的測定が不可欠です。ニトロソアミンに設定されている1日あたりの摂取許容量は低いため、APIの1日あたりの最大用量と照らし合わせて考慮する必要があり、低ppbレベルでの定量が可能な、高感度で選択的なMS検出の適用が必要です。このホワイトペーパーでは、低レベルのニトロソアミン定量のためのLC-MS/MSの応用について説明しました。Avantor®ACE®UltraCoreC18カラムを使用して、8つのニトロソアミンの分離が実証されました。LCカラムと使用される分離条件によって提供される優れた分離とピーク形状により、規制当局が要求する低レベルのニトロソアミン不純物を定量する感度が容易に得られます。この方法は、評価された校正濃度範囲全体にわたって優れた精度と再現性を示すことが実証されました。ニトロソアミンの分子量が低いということは、他の共溶出サンプル成分による干渉の可能性が高まることを意味します。DMFとNDMAの共溶出は、等圧干渉によりLC-HRMSによるNDMAの不正確な定量を引き起こす可能性があるとして文献で強調されています。したがって、低解像度のトリプル四重極機器を使用した場合の潜在的な影響が調査されました。Avantor®ACE®UltraCoreC18メソッドはこの問題の影響を受けることが判明しましたが、NDMAの過剰定量のリスクを軽減する戦略の成功は、Avantor®ACE®UltraCoreBiphenylとAvantor®ACE®ExcelC18固定相の両方に基づく修正クロマトグラフィー方法論を使用して実証されています。