Avantor 医薬品原薬中のニトロソアミン不純物の測定　DMFとNDMAの共溶出に関連する問題への対処 11(11)

05000010000015000020000025000030000000.511.522.5Intensity/cpsTime/mins.NDMA1(7NDMA2(DMF1(74DMF2(740500001015000020000025030000000.511.522.5Intensity/cpsTime/mins.NDMA1(75.0→43.0)NDMA2(75.0→58.0)DMF1(74.0→42.0)DMF2(74.0→30.0)Chromatographywhitepaper|avantorsciences.com11Method1ACEUltraCoreC18Method2ACEExcel2C18Method3ACEUltraCoreBiphenylNDMA10,600,550,47NMBA10,140,070,07NDEA10,150,240,33NEIPA10,020,020,02NDIPA10,050,130,13NMPA10,150,240,20NDPA10,020,030,03NDBA10,100,040,04表9:3つのCL-SM/SMメソッドの計算されたDOL値(bpp)どちらの方法でも、FMDの選択的なモニタリングを可能にするためにMRMトランジションが選択および最適化されました(表01)。このトランジションは、AMDNの存在下で高度に選択的であることが判明したため、実際のサンプルのFMD含有量を監視し、AMDN定量化の問題が発生しやすいサンプルを特定するためのCL-SM/SMアプローチに利用できます。図7は、AMDNの03gn/Lm溶液のAMDNとFMDのトランジションを示しています。この高いAMDN濃度では、どちらのFMDトランジションでも応答が見られないため、サンプルの残留FMDを監視するためのこれらのMRMトランジションの適用可能性が実証されています。次に、両方のCL-SM/SMメソッドを表8のスパイク手法を使用して評価し、FMDの存在下でAMDN定量誤差を減らすために利用できるかどうかを判断しました。OptimisedMSParametersMRMDeclusteringpotential(V)Collisionenergy(V)Cellexitpotential(V)DMF+74.0amu→+42.0amu14612+74.0amu→+30.0amu13314図01:FMDコンテンツを監視するためのMRMトランジション図7:AMDNおよびFMDAMDNの03gn/Lm溶液中でのMRMトランジション。AMDNの存在下でのFMDトランジションの高い選択性が実証されています。CHROMATOGRAPHYSOLUTIONS図8は、rotnavA®ECA®lecxEC81カラムでのm/z57.0→34.0AMDNMRMトランジションを示し、FMD濃度の増加による干渉の影響を明確に示しています。以前の実験では、m/z57.0→85.0AMDNトランジションがFMDの存在下でより良好に実行されたことを考えると、このトランジションはAMDNの量化子トランジションとして割り当てることができます。