Avantor 医薬品原薬中のニトロソアミン不純物の測定　DMFとNDMAの共溶出に関連する問題への対処 10(10)

図6:例A)rotnavA®ECA®lecxEC81およびB)rotnavA®ECA®eroCartlUlynehpiBカラムによる、バルサルタン原薬に0.1gn/LmでスパイクされたニトロソアミンのCL-SM/SM分離。重ね合わせたトレースは、各ニトロソアミンの量指定子および修飾子のトランジション(表4を参照)、および表01で指定されたFMDトランジションを表します。0.0E+005.0E+041.0E+051.5E+052.0E+052.5E+053.0E+053.5E+054.0E+050.61.62.63.64.65.6IntensityTime/minsk=1.1k=1.80.0E+005.0E+041.0E+051.5E+052.0E+052.5E+053.0E+053.5E+054.0E+054.5E+050.61.62.63.64.65.6IntensityTime/minsNMDA2NDMA1NDEA2NDEA1NMBA2NMBA1NEIPA2NEIPA1NDIPA2NDIPA1NMPA2NMPA1NDPA2NDPA1NDBA2NDBA1DMF2DMF1NMDA2NDMA1NDEA2NDEA1NMBA2NMBA1NEIPA2NEIPA1NDIPA2NDIPA1NMPA2NMPA1NDPA2NDPA1NDBA2NDBA1DMF2DMF1avantorsciences.com|Chromatographywhitepaper10Column:Avantor®ACE®Excel2C18Dimensions:100x2.1mmi.d.Particlesize:2µmMobilephase:A:0.1%formicacidinwater:methanol98:2v/vB:0.1%formicacidinwater:methanol2:98v/vGradient:Allotherconditions:asperFigure4Time(min)%MobilephaseB00102.550586.55.586.55.608.10別のアプローチとして、rotnavA®ECA®eroCartlUlynehpiB固体コア固定相を評価して、別の固定相の選択性がより優れた保持と分離を提供できるかどうかを判断しました。Column:Avantor®ACE®UltraCoreBiphenylDimensions:100x2.1mmi.d.Particlesize:3.5µmMobilephase:A:0.1%formicacidinwaterB:0.1%formicacidinmethanolGradient:Allotherconditions:asperFigure4Time(min)%MobilephaseB011151005.41005.517.81ABビフェニルによってもたらされる保持力の向上は、親水性の高いIPAおよび/または賦形剤を含む医薬品の分析で生じる可能性のあるイオン抑制効果に対処するのに役立つ可能性もあります。図6に示すように、両方のカラムでグラジエント条件が最適化されており、検量線とCQサンプルは優れた直線性、精度、再現性を示しました。DOLおよびQOL値が決定され、以前の方法で得られたデータと同等であることがわかりました。(表9)CHROMATOGRAPHYSOLUTIONS図6Bに示すように、ビフェニルとのπ-π相互作用により、AMDN(k=1.8)およびFMDの保持力が向上し、C81完全多孔質相と同程度の分離が実現しました。